本届美国血液学会（ASH）年会中，FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）领域研究成果丰硕，为临床诊疗带来了重要启示。从诊疗模式的革新到维持治疗的优化，再到靶向药物的突破，研究始终围绕精准医学核心，推动该领域向更高效、个体化方向迈进。在ASH会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授聚焦领域关键研究，解析FLT3-ITD AML在动态管理、维持治疗及靶向药物应用等方面的最新进展，以期为临床应用提供依据与思路借鉴。
编者按：本届美国血液学会（ASH）年会中，FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）领域研究成果丰硕，为临床诊疗带来了重要启示。从诊疗模式的革新到维持治疗的优化，再到靶向药物的突破，研究始终围绕精准医学核心，推动该领域向更高效、个体化方向迈进。在ASH会议现场，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授聚焦领域关键研究，解析FLT3-ITD AML在动态管理、维持治疗及靶向药物应用等方面的最新进展，以期为临床应用提供依据与思路借鉴。
聚焦诊疗模式
MRD与克隆演变驱动动态管理升级
Q1
本届ASH的多项研究，如MRD指导移植后维持、克隆动态演变等都表明，FLT3-ITD AML的治疗已不再是简单的“化疗+移植”或“用药与否”。基于MRD和克隆演变特征的“动态管理”正成为新趋势。您如何看待这一转变趋势？在临床实践中，我们应如何整合NGS-MRD、克隆数量与临床特征等信息，为患者制定个体化的治疗策略？
马军教授：本届ASH上，众多FLT3-ITD AML领域的研究内容公布。其中，得益于NGS-MRD和克隆演变监测的进步，多项研究强调治疗从传统的药物决策思维转向“动态管理”模式。例如，MRD状态被认为是评估疗效和指导治疗调整的重要指标，在随访过程中出现由MRD阴性转为阳性的情况，则预示极高的复发风险和生存劣势，此次会议中170、345等摘要探讨了相关问题。
另一方面，目前研究发现潜在的FLT3-ITD亚克隆也影响预后：在被常规诊断判为FLT3-ITD阴性的AML患者中，约10%可通过高深度NGS检测出微小的FLT3-ITD克隆，提示临床应结合FLT3-ITD克隆负荷、共突变谱和患者特征进行综合评估。例如，若诱导后FLT3-ITD MRD持续阳性，应尽快加强治疗强度；诱导后MRD阴转但伴有微克隆检测、配体水平高等情况，则需严密监测；而对于MRD阴性且克隆负荷低的患者，可以定期复查、动态调整治疗。
总之，“动态管理”模式强调治疗响应的实时评估和风险再分层，其目标是根据MRD和克隆演变及时优化后续治疗，从而尽可能在复发前采取干预。这些转变趋势体现了精准医学的核心，允许临床医生根据多维证据综合调整方案，从而更好地提高疗效并减少毒性。
聚焦维持治疗
FLT3抑制剂价值凸显仍存优化空间
Q2
大会多项研究探讨了FLT3抑制剂维持治疗的价值，涵盖移植后维持、不同MRD状态患者的维持效果以及老年/儿童等特殊人群的安全性数据。您认为FLT3-ITD AML维持治疗的核心目标应如何设定？当前临床实践中，FLT3抑制剂维持治疗还存在哪些优化方向？
马军教授：大会多项研究，如摘要217、345、592等探讨了FLT3抑制剂的维持价值，覆盖移植后、不同MRD状态及特殊人群。目前，临床上将维持治疗的核心目标设定为减少复发风险，通过MRD清除延长无复发生存（RFS），同时改善整体生存（OS）和生活质量；此外，针对老年、儿童等特殊人群还应密切关注安全性。
然而，在临床实践中仍与理想的诊疗管理之间仍然存在一定差距。例如，目前可选的FLT3抑制剂之间缺乏头对头研究，也无权威指南明确推荐最佳方案，如何根据患者耐受性和并发症选择药物尚无定论。此外，维持治疗的合理持续时间亦尚未明确，是否需要延长或个体化调整还需要更多数据支持。同时，结合MRD结果进行决策的模式尚未完全普及，从而难以准确筛选获益人群。
因此，未来需通过更多临床试验明确维持方案和疗程长度等细节，并积极倡导MRD检测的常规化，从而助力进一步优化维持策略。
聚焦靶药突破
FLT3抑制剂疗效拓展与联合策略探索
Q3
在本届会议上，奎扎替尼作为FLT3抑制剂的代表，公布了十余项相关研究成果。其中，QUIWI试验的子分析显示了FLT3微克隆和配体水平对FLT3-ITD阴性AML患者预后的影响，而QuANTUM-First试验强调了奎扎替尼在FLT3-ITD阳性患者中的医疗资源利用效益。您如何评估奎扎替尼在不同FLT3突变状态下的整体临床价值？您认为哪些奎扎替尼相关的联合方案具备临床转化前景？
马军教授：本次公布的第二代FLT3抑制剂奎扎替尼相关的十余项研究，覆盖了FLT3-ITD AML治疗领域的关键需求与未被满足的临床痛点。
针对FLT3-ITD阳性AML患者，3期QuANTUM-First研究（NCT02668653）表明，与安慰剂相比，在标准化疗±移植的基础上加用奎扎替尼持续治疗，可取得总生存期(OS)与缓解持续时间（DoR）等获益，死亡相对风险降低22%，提示奎扎替尼持续治疗与延迟或预防复发或死亡相关。进一步分析显示，持续基于奎扎替尼的诱导治疗方案，增加了诱导治疗结束时MRD阳性患者在巩固/持续治疗期间转为MRD阴性并维持MRD阴性状态的机会；同时，无论MRD状态如何，从诱导、巩固到持续治疗，奎扎替尼均能提供持续的临床获益。这些结果表明，与安慰剂组相比，接受奎扎替尼治疗的患者可能获得更深、更长的缓解。
对于FLT3-ITD阴性AML患者，本次两项QUIWI研究的后续报道（摘要1719、1694）为我们提供了重要参考，提示奎扎替尼的临床价值已经向更广泛的FLT3-ITD阴性及FLT3微克隆等人群延伸。QUIWI试验已表明，奎扎替尼与标准化疗联合使用，以及作为单药维持治疗，可以显著改善FLT3-ITD阴性AML患者的EFS和OS。此外，研究揭示即便在被传统方法判定为FLT3-ITD阴性的患者中，仍有约18%可通过高敏度NGS检测出FLT3微克隆。而摘要1719显示，无论患者是否存在FLT3微克隆，接受奎扎替尼治疗的患者其OS和EFS均优于安慰剂组，且奎扎替尼组中微克隆阳性患者的DoR在数值上有明显改善（73.9%vs.46.9%），值得进一步探索。
为拓宽奎扎替尼适用范围，众多联合方案正处于研究中。例如，将奎扎替尼与menin-MLL抑制剂ziftomenib联用，有望提供一种新型全口服靶向联合治疗方案；另外，奎扎替尼与BCL-2抑制剂或去甲基化药物的联合方案在复发难治AML中展现了可行性和潜在疗效。总体而言，与奎扎替尼的联合治疗策略具有一定临床转化潜力，但仍需更多临床试验来进一步验证其安全性和有效性。
专家简介
马军教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志总编辑
原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员
原中华医学会血液学分会副主任委员
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