HER2阳性晚期乳腺癌的精准治疗，已被以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代抗体偶联药物（ADC）全面改写，而2025年公布期中分析结果的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究）显示，T-DXd联合帕妥珠单抗（下文简称T-DXd+P方案）用于晚期一线治疗，交出了目前最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据，且可使近20%患者实现完全缓解（CR），延续了既往在DESTINY-Breast03研究（DB-03研究）等重要研究中的出色疗效，同样有望为患者提供明确的长期生存获益。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上，DB-09研究亚洲人群分析数据以口头报告形式公布（摘要号：88MO），再度证实T-DXd对包括中国患者在内的亚洲人群疗效出色。《肿瘤瞭望》就此特邀天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授，解读本次DB-09研究亚洲人群分析数据，并结合参与DB-03研究的经验和临床实践用药体会，探讨T-DXd治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床价值。
编者按：HER2阳性晚期乳腺癌的精准治疗，已被以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代抗体偶联药物（ADC）全面改写，而2025年公布期中分析结果的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究）显示，T-DXd联合帕妥珠单抗（下文简称T-DXd+P方案）用于晚期一线治疗，交出了目前最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据，且可使近20%患者实现完全缓解（CR），延续了既往在DESTINY-Breast03研究（DB-03研究）等重要研究中的出色疗效，同样有望为患者提供明确的长期生存获益。在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上，DB-09研究亚洲人群分析数据以口头报告形式公布（摘要号：88MO），再度证实T-DXd对包括中国患者在内的亚洲人群疗效出色。《肿瘤瞭望》就此特邀天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授，解读本次DB-09研究亚洲人群分析数据，并结合参与DB-03研究的经验和临床实践用药体会，探讨T-DXd治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床价值。
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《肿瘤瞭望》：在先后亮相ASCO、ESMO两大国际重要会议后，DB-09研究的亚洲人群分析结果，在近期召开的ESMO Asia大会上以口头报告形式公布，作为DB09研究在中国的分中心研究者，您如何评价此次公布的亚洲人群数据及中国患者数据？
佟仲生教授：DB-09研究入组患者约有50%来自亚洲，其中在我国共入组273例患者；本次在ESMO Asia大会公布的研究亚洲人群分析，共包括T-DXd+P组及THP方案对照组的348例患者，其中有179例患者来自我国，我国及亚洲人群基线特征与全球人群基本一致，如46.5%患者为激素受体（HR）阳性、49.4%为初诊（de novo）复发/转移性疾病。
分析数据显示，T-DXd+P组亚洲患者由BICR评估的mPFS为40.7个月，THP组则为27.4个月（HR 0.55，95%CI:0.39-0.78），两组24个月PFS率为73.7%和52.8%，T-DXd+P方案较THP方案治疗显著延长了患者PFS，获益幅度与此前报告的研究全球人群数据一致，由研究者评估的PFS也与BICR评估呈相同趋势[1]。上述数据也与2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间报告的研究中国人群数据基本相同，即T-DXd+P组中国患者mPFS尚未达到，但24个月PFS率为75.3%（由BICR评估），高于THP组的54.0%。
△DB-09研究亚洲人群分析mPFS数据
值得注意的是，T-DXd+P方案治疗亚洲患者的客观缓解率（ORR）为89.7%，其中17.8%为CR，高于THP组的84.3%和12.8%，且中位缓解持续时间（mDoR）为39.2个月，较THP组数值上延长超过1年（26.3个月）；而在中国人群中，T-DXd+P组的以上各项数据更为出色，例如ORR为95.5%，CR率达21.6%。综合PFS和ORR数据，T-DXd+P方案在亚洲人群和我国患者中都展现了出色疗效，我对该方案成为一线治疗新标准有充分的信心。
△DB-09研究亚洲人群分析其它疗效数据
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《肿瘤瞭望》：DB-09研究证实T-DXd+P方案可在一线治疗中带来创纪录的超长PFS，与此前您参与的DB-03研究结果非常相似。您能否介绍DB-03研究的相关情况，和您在研究中对T-DXd的用药体验？
佟仲生教授：我们中心非常荣幸能够参与DB-03研究，该研究证实了T-DXd用于HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的明确获益，研究全人群的mPFS达到28.8个月，且DB-03研究入组患者本身的治疗难度较大，58.2%实际已处在三线或以上治疗，因此以既往转移性疾病阶段治疗线数划分时，既往治疗线数≤2患者在DB03研究中的mPFS高达37.3个月，明显超过历史对照数据。
同时，DB-03研究中T-DXd组的CR率也达到21.1%，与一线治疗的DB-09研究相似，mDOR也同样时间较长的（36.6个月），可使部分患者实现长期缩瘤、乃至无瘤生存。而且，DB-03研究已报告长期随访后的OS阳性结果，为T-DXd用于二线及以上治疗提供了极为充分的证据，且T-DXd较对照组T-DM1也具有更好的安全性表现，长期用药不良事件风险较低[2]。此外，DB-03研究共纳入65例中国患者，相关疗效和安全性数据已在研究的亚洲人群分析[3]中报告，我们在研究和实践中也观察到，中国患者的疗效和安全性与研究全球人群保持一致。
△DB-03研究已公布的长期随访OS数据
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《肿瘤瞭望》：T-DXd在DB-09、DB-03两项研究中，都可长期控制疾病进展，且报告基本相似的CR率，有望使部分患者实现长期生存，您如何看待T-DXd助力长生存的可能性？
佟仲生教授：DB-03研究开展较早、随访时间较长，已有5年随访数据以论文形式在顶刊发表，提供OS获益明确证据，近期召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，还将公布研究最终分析结果，相信结果有望进一步证实T-DXd治疗的长期生存获益，并提示部分有更大机会实现治愈的优势亚组。
而且，DB-03、DB-09两项研究报告的T-DXd组治疗CR率都超过20%，治疗达到CR提示患者疾病控制效果更好、有望实现更长期生存，因此CR率是临床研究中的重要观察指标，T-DXd在DB-03研究和DB-09研究中的CR率，是我们在临床实践中完全认可的水准，其中DB-09研究中国患者的CR率达到21.1%，这部分患者有可能实现较长期的“无瘤生存”。
近期见刊发表的一项对DB-01/02/03研究的汇总分析[4]显示，经T-DXd治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中，CR患者较PR、SD/PD患者的PFS和OS更长，患者中位总生存期（mOS）明显超过达到PR患者的40.5个月（mOS至今尚未达到），提示超长生存可能。未来可探索此类患者的临床特征，或通过生物标志物预测疗效，为此我们还需要开展更多相关工作。
△汇总DB-01/02/03研究，按最佳治疗应答划分的患者PFS和OS数据
▌参考文献：
[1]Takano T，et al.88MO-Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of Asian patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):A DESTINY-Breast09 analysis.ESMO Asia 2025.
[2]Cortés J，Hurvitz SA，Im SA，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer:long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial.Nat Med.2024;30(8):2208-2215.doi:10.1038/s41591-024-03021-7
[3]Iwata H，Xu B，Kim SB，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in Asian patients with HER2-positive metastatic breast cancer.Cancer Sci.2024;115(9):3079-3088.doi:10.1111/cas.16234
[4]Saura C，Cortés J，Modi S，et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan and related biomarkers in patients with HER2-positive metastatic breast cancer from DESTINY-Breast01，DESTINY-Breast02，and DESTINY-Breast03.Ann Oncol.Published online November 17，2025.doi:10.1016/j.annonc.2025.11.007
佟仲生教授
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师
天津市肿瘤医院滨海医院副院长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国医药卫生文化协会肿瘤防治与科普分会副会长
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组副组长
中国老年协会老年肿瘤委员会乳腺癌专业组副主委
天津市抗癌协会临多原发和不明原发性肿瘤专委会主任委员
担任《中国肿瘤临床》、《天津医药》、《中华乳腺病杂志》、《中国综合临床》等杂志编委
京公网安备 11010502033352号