2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的两项III期试验（FZOCUS-1和ICON8B）的生存数据凸显晚期卵巢癌患者标准治疗的转变方向。

 

PARP抑制剂（PARPi）±抗血管生成药物已被批准用于晚期卵巢癌的一线维持治疗。对一线铂类化疗有应答的卵巢癌患者，采用PARP抑制剂单药维持治疗可改善无进展生存期（PFS）；而在同源重组缺陷（HRD）阳性卵巢癌患者的一线治疗中，PARP抑制剂联合贝伐珠单抗方案能在总生存期（OS）方面带来具有临床意义的改善。

 

随机安慰剂对照的FZOCUS-1试验探索了在亚洲新诊断的、对铂类化疗有应答的卵巢癌患者中，PARP抑制剂氟唑帕利联合抗血管生成药物阿帕替尼治疗（摘要号1063O）。674例患者被随机分配至氟唑帕利组（n=269）、氟唑帕利+阿帕替尼组（n=269）和安慰剂组（n=136）。氟唑帕利和氟唑帕利+阿帕替尼相比安慰剂组显著改善了PFS，无论gBRCA1/2突变状态

 

在总体人群中，氟唑帕利联合阿帕替尼（n=269）相比氟唑帕利单药（n=269）未显著增加治疗获益，中位PFS分别为26.9个月vs.29.9个月（HR=1.04）。在同源重组功能正常（HRP）患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼组和氟唑帕利组的中位PFS分别为16.6个月vs.11.0个月（HR=0.73）。

 

表1.疗效总结

Dr.Ray-Coquard：法国里阳莱昂贝拉尔中心的Isabelle Ray-Coquard教授在评论该结果时表示："氟唑帕利联合阿帕替尼可能为同源重组功能正常的患者提供获益；在该研究的这个亚组中，与单药治疗相比，联合治疗观察到PFS改善的趋势。然而，需要进一步的研究来确认FZOCUS-1方案的全球适用性，因为试验入组的完全是亚洲人群，并且涉及在当前国际临床实践中未广泛使用的药物。此外，考虑到PAOLA-1（Ann Oncol.2023;34:681–692）和GOG-0218（J Clin Oncol.2019;37:2317–2328）研究证明了贝伐珠单抗单药治疗的有效性，也必须评估FZOCUS-1方案相较于PAOLA-1和GOG-0218方案在此人群中能否增加获益。

 

 

ICON8B试验公布了可能改变高危III-IV期上皮性卵巢癌临床实践的发现（摘要号1064O）。III期ICON8B随机试验比较一线每周剂量密集化疗+贝伐珠单抗与每三周化疗+贝伐珠单抗在高危III-IV期上皮性卵巢癌中的疗效。先前的初步结果显示，在每周给药紫杉醇的基础上加用贝伐珠单抗，与三周方案相比，显著延长了中位PFS（分别为22.2个月vs 16.7个月；HR=0.75；95%CI 0.62–0.90；p=0.002）（Int J Gynecol Cancer.2023;33(Suppl3):A424）。

 

2025 ESMO公布的最终OS分析表明，一线全身治疗采用剂量密集每周紫杉醇联合每3周卡铂+贝伐珠单抗的方案，与每3周紫杉醇给药方案相比，将中位总生存期提高了10.2月（49.8个月vs.39.6个月；HR=0.79；95%CI 0.65–0.95；p=0.010）。

 

图1.ICON8B试验OS最终分析

 

Dr.Ray-Coquard：Ray-Coquard表示："ICON8B试验中，贝伐珠单抗联合每周剂量密集化疗相比贝伐珠单抗联合每三周一次化疗方案对OS的改善具有临床意义。每周紫杉醇方案还有较少优势（诸如脱发发生率），比较两种方案的生活质量结果会有启发。然而，必须结合背景来解读ICON8B研究结果。这项研究存在若干局限性，包括未基于BRCA突变状态对患者进行分层，以及该试验未能反映当前的治疗标准，例如在HRD肿瘤患者中使用PARP抑制剂，或在肿瘤细胞减灭术期间使用腹腔热灌注化疗，这两者目前已知都能改善PFS和OS。

 

参考文献

 

1.Li N，et al.Fuzuloparib(FZPL)monotherapy or in combination with apatinib(APA)as first-line(1L)maintenance therapy in advanced ovarian cancer(OC):Final analysis of the FZOCUS-1 trial.ESMO Congress 2025-Abstract 1063O

 

2.Clamp AR，et al.ICON8B:GCIG Phase III randomised trial comparing first-line weekly dose-dense chemotherapy+bevacizumab to three-weekly chemotherapy+bevacizumab in high-risk stage III-IV epithelial ovarian cancer(EOC):Final overall survival(OS)analysis.ESMO Congress 2025-Abstract 1064O