2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）妇科肿瘤年会上公布的II期PICCOLO试验（NCT05041257）的最终数据显示，无论同源重组缺陷（HRD）状态如何，叶酸受体α（FRα）阳性的复发性铂敏感卵巢癌（PSOC）患者接受mirvetuximab soravtansine-gynx（索米妥昔单抗，mirv）治疗均显示出显著的疗效。
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）妇科肿瘤年会上公布的II期PICCOLO试验（NCT05041257）的最终数据显示，无论同源重组缺陷（HRD）状态如何，叶酸受体α（FRα）阳性的复发性铂敏感卵巢癌（PSOC）患者接受mirvetuximab soravtansine-gynx（索米妥昔单抗，mirv）治疗均显示出显著的疗效。[1，2]
PICCOLO试验是一项全球性、开放标签、单臂研究，纳入了79例FRα阳性、既往接受过至少2线含铂方案治疗的复发性PSOC患者。先前于2024年11月发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的一项分析显示，PICCOLO试验达到了研究者评估的客观缓解率（ORR）这一主要终点，确认的ORR为51.9%（95%CI:40.4%-63.3%）。这包括7.6%（n=6）的完全缓解（CR）率和44.3%（n=35）的部分缓解（PR）率。值得注意的是，85.5%基线后有肿瘤测量数据的患者显示出肿瘤体积缩小。[3]
☆2025 ESMO妇科癌症大会报道的结果显示，在中位随访26.6个月时，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI:5.9-9.6），中位总生存期（OS）为27.17个月（95%CI:23.79-未达到）。总共有79例FRα阳性的患者在三线或更后线治疗中接受了索米妥昔单抗治疗。
PICCOLO试验中索米妥昔单抗在FRα阳性铂敏感卵巢癌患者中的OS（2025 ESMO妇科癌症大会，摘要号76MO）
☆索米妥昔单抗的客观缓解率（ORR）为51.9%，中位缓解持续时间（DOR）为8.25个月。MIRV在未使用过PARP抑制剂的患者中显示出比PARP抑制剂经治患者更高的ORR（75.0%vs.46.9%）。
☆重度经治亚组的疗效：①在既往接受过1-2线治疗的患者中，ORR为55.1%（n=27/49）；②在既往接受过3线治疗的患者中，ORR为50.0%（n=12/24）；③在既往接受过贝伐珠单抗的患者中，ORR为49.0%（n=25/51）；④在既接受过PARP抑制剂又接受过贝伐珠单抗治疗的患者中，ORR为43.9%（n=18/41）。
☆最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是低级别胃肠道毒性、周围神经病变和可缓解的眼部不良事件（AEs），严重不良事件（SAE）发生率为22%。TEAE导致13名患者（16%）停药和2名患者（3%）死亡。
☆大会还报告了PICCOLO亚组分析的补充数据[2]，强调MIRV在伴或不伴HRD的患者中均显示出疗效（摘要号72MO）。在PICCOLO试验入组的38例已知肿瘤HRD状态的患者中，19例（50%）为HRD阳性。HRD阳性和HRD阴性肿瘤患者既往接受PARP抑制剂（84%vs 79%）和贝伐珠单抗（68%vs 63%）的情况相似。与HRD阴性肿瘤患者相比，HRD阳性肿瘤患者的ORR在数值上更高（58%vs 42%），中位缓解持续时间（DOR）更短（5.8 vs 8.3个月），而中位PFS相似（6.18 vs 6.90个月）。这表明索米妥昔单抗的获益并不局限于特定的HRD亚组。
“虽然索米妥昔单抗单药疗法在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中的疗效已被研究（包括一项确证性试验），但PICCOLO试验是首次完成针对PSOC患者的索米妥昔单抗单药II期试验的结果。考虑到PSOC和PROC患者群体之间的区别，这一点非常重要，”该研究的作者之一，杜克癌症中心的妇科肿瘤专家Angeles Alvarez Secord等人在研究中写道。
研究点评：PICCOLO试验最终分析证实ADC在复发性铂敏感卵巢癌中的疗效
2025年ESMO妇科癌症大会公布的II期PICCOLO研究最终分析证实索米妥昔单抗在重度经治FRα阳性PSOC患者中具有显著疗效和可接受的耐受性。MIRV是一种靶向FRα的抗体偶联药物（ADC），基于III期MIRASOL试验的结果，已于2024年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准，用于既往接受过1-3线全身治疗的FRα阳性铂耐药上皮性卵巢癌患者。
来自法国斯特拉斯堡欧洲癌症研究所（ICANS）和斯特拉斯堡大学医院的Jean-Emmanuel Kurtz教授认为，考虑到重度经治PSOC患者对新的铂类联合方案应答的可能性大约只有1/5到1/4，PICCOLO的研究结果“前景良好”。他指出：“然而，PICCOLO研究并未告诉我们MIRV是否能够通过延长无铂间期来提高后续铂类治疗的疗效以及延长至后续治疗的时间。这将是一个值得探索的有趣问题，因为它可能有助于我们在铂敏感患者中获得更好的疗效。”
与HRD阴性亚组（n=19）相比，HRD阳性亚组（n=19）的ORR数值上更高，但中位DOR更短，中位PFS相似。Kurtz认为，这些数据可能表明MIRV的疗效并不局限于特定的HRD亚组，尽管研究并未提供关于既往接受和未接受PARP抑制剂患者的疗效差异。在该研究中，几乎所有患者都接受过PARP抑制剂治疗（HRD阳性患者中84%，HRD阴性患者中79%），并且没有关于PARP抑制剂治疗结束与复发之间间隔时间的数据，而该间隔时间很可能影响患者对后续治疗的应答。
参考文献:
1.Secord A，et al.Final analysis of the single-arm phase 2 PICCOLO trial of mirvetuximab soravtansine-gynx(MIRV)in folate receptor alpha(FRα)-positive，third-line and later(3L+)，recurrent platinum-sensitive ovarian cancer(PSOC).ESMO Gynaecological Cancers Congress 2025，Abstract 76MO
2.Oaknin A，et al.Homologous recombination deficiency(HRD)and genomic subgroup analysis in patients(pts)with platinum-sensitive ovarian cancer(PSOC)receiving mirvetuximab soravtansine-gynx(MIRV)in the PICCOLO clinical trial.ESMO Gynaecological Cancers Congress 2025，Abstract 72MO
3.Alvarez Secord A，Lewin S，Murphy C，et al.The efficacy and safety of mirvetuximab soravtansine in FRα-positive，third-line and later，recurrent platinum-sensitive ovarian cancer:the single-arm phase II PICCOLO trial.Ann Oncol.2025;36(3):321-330.doi:10.1016/j.annonc.2024.11.011
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