编者按：第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7~10日在美国奥兰多盛大召开，ASH年会为血液领域顶级的学会盛宴，吸引了来自世界各国的著名专家及学者，旨在共同探讨血液学重磅的研究进展，推动血液疾病的诊疗水平提升。值得强调的是，2019年ASH会议上来自中国的研究明显增加，得到了广泛关注，在CAR-T治疗方面，中国多项Oral研究入选大会，《肿瘤瞭望》特对其遴选及编译，以供读者参考。
同时靶向BCMA及CD38的双特异性CAR-T用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤——剂量爬坡的I期研究
第一作者：梅恒
通讯作者：胡豫 华中科技大学同济医学院附属协和医院
摘要号：930
类型：Oral
时间：12月9日， 7:30 PM
地点：Valencia A (W415A)， Level 4 (Orange County Convention Center)
研究简介：
该研究纳入16例复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，首先接受环磷酰胺及氟达拉滨的预处理治疗，然后给予5个递增剂量（0.5、1.0、2.0、3.0和4.0×106细胞/kg）的BM38 CAR-T治疗，旨在评估BM38 CAR-T在RRMM患者中的疗效及安全性。根据2016年IMWG标准进行疗效评估，细胞因子释放综合征（CRS）等其他不良反应（AEs）按照CTCAE 5.0进行分级。
中位随访时间为36周，结果显示：①疗效方面，客观缓解率（ORR）可达87.5%（14/16），其中8例患者达到严格意义上的完全缓解（sCR）、2例患者达到非常好的部分缓解（VGPR）、4例患者达到部分缓解（PR），并且此14例患者均达骨髓MRD阴性。②安全性方面，未观察到≥3级的剂量限制性毒性和神经毒性。16例患者中有10例（62.5％）发生了1-2级CRS，4例患者出现了≥3级CRS，可通过tocilizumab和支持治疗控制。
结论：双靶特异性BM38 CAR-T在RRMM的治疗中具有较高的ORR。可更长时间地维持sCR，并且清除髓外病变，未观测到神经毒性事件，CRS及其他AEs亦可控。
CD19/CD22双靶点CAR-T用于复发/难治B细胞急淋的治疗
第一作者：杨君芳
通讯作者：陆佩华 陆道培医院
摘要号：284
类型：Oral
时间：12月7号，:15 PM
地点：W224， Level 2 (Orange County Convention Center)
研究简介：
该研究纳入17例（1例中途退出）复发/难治B细胞急淋患者（r/rB-ALL），在接受环磷酰胺+氟达拉滨预处理治疗后，分别接受低剂量（2.5~5×105/kg，n=4）、中等剂量（1~2.5×106/kg，n=7）以及高剂量（3~5×106/kg，n=5）的CD19/CD22双靶点CAR-T GC022治疗。主要研究终点为CAR-T GC022在r/rB-ALL治疗中的可行性及毒副作用，次要终点指标为治疗反应率等。
截止目前，结果显示：①低剂量组中的4例患者中，3例患者无治疗反应；中等剂量的7例患者在治疗d15时的CR率为100%，其中6例患者的MRD为阴性；高剂量组的5例患者的治疗尚不足15天，暂不可评估。②安全性方面，16例患者为0~1级的CRS，仅有1例出现2级CRS，无1例患者出现神经毒性事件。
结论： 该研究显示CD19/CD22双靶点CAR-T GC022在复发/难治B细胞急淋的治疗中是可行的，毒副作用较低。此外，CAR-T GC022的完全缓解率（CR）是剂量依赖的。
研究简介：
2018年1月~2019年5月，该研究共纳入6例患者，其中5例为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），1例为高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），伴有MYC、BCL-2及BCL6重排，2/3的患者伴有p53缺失。所有6例患者均接受ASCT，然后序贯CD19 CAR-T输注治疗（平均剂量为2.44×106/kg）。
中位随访时间为5.5月，结果显示：①疗效上，83.3%（5/6）的患者达到完全缓解（CR）。截止随访结束，其中4例患者（67%）持续CR，另有1例患者已持续缓解达18个月。此外，有1例患者在第1个月时为疾病稳定（SD）、第2个月时为疾病进展（PD）、第三个月死于病情恶化。②在安全性方面，所有患者均发生了1级CRS，其中3例患者接受了妥珠单抗治疗，没有患者因CRS接受糖皮质激素治疗。仅1例患者发生了4级的CAR-T相关性脑病综合征（CRES），表现为全身性癫痫，接受大剂量糖皮质激素治疗得到控制。
结论：在难治性大B细胞淋巴瘤患者中，ASCT后序贯CD19 CAR-T治疗较单纯CAR-T治疗显示出更高的完全缓解率，且未出现2级及以上CRS事件。这对ASCT序贯CAR-T治疗r/r-DLBCL患者提供了依据。
糖皮质激素不影响CAR-T对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效
第一作者：刘双又 通讯作者：童春容 北京博仁医院
摘要号：228
类型：Oral
时间：12月7号 3:15 PM
地点：Tangerine 3 (WF3-4)， Level 2 (Orange County Convention Center)
研究简介：
该研究共纳入68例接受CAR-T治疗的B-ALL患者（28例成人、40例儿童），其中54例为CD19 CAR-T治疗，另14例为CD22 CAR-T治疗。在CAR-T治疗后，共有42例（61.8%）患者出现了不良事件（AEs），其中10例为III级细胞因子释放综合征（CRS）、30例为II级CRS、另有1例移植物抗宿主病（GVHD）及1例为神经毒性。42例患者均采用糖皮质激素进行AEs的处理，其中23例（54.8%）患者接受了高剂量（>10mg/m2/d地塞米松或等同剂量的其他激素）糖皮质激素治疗，应用时间不超过16天（78.6%的患者≦7天）。剩余26例患者未接受任何糖皮质激素或其他支持治疗。
结果显示：①在治疗反应率方面，接受激素治疗组vs未接受激素治疗组患者的完全缓解率（CR）分别为95.2%和92.3%（p=0.344），MRD阴性的CR分别为80%vs79.2%（p=0.249），可见两组并无差异。②在脑脊液及骨髓中可检测到的CAR-T比例来看，两组患者并无差异，分别为85.2%vs78.6%（p=0.923）、68.6%vs57.9%（p=0.433）。
结论： 该研究显示，糖皮质激素不会影响CAR-T对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效，可作为处理CRS的有效手段。