欧洲血液协会（EHA）第29届年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里举办。此会议为欧洲血液学领域规模最大的国际盛会，每年吸引众多国际知名专家学者参与，共同分享与探讨血液学领域的创新理念、最新科学研究及临床研究成果。在本届会议上，我国天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的多项研究成果入选。为深入了解这些淋巴瘤领域的最新研究成果，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀该团队邱立华教授进行深度解读。

 

邱立华教授：原发胃肠道滤泡性淋巴瘤（PGI-FL），一种结外滤泡性淋巴瘤中的罕见类型。这种病变通常局限且表现为惰性生物学行为，但目前尚缺乏统一标准的治疗方案。本研究立足于美国SEER数据库，一个庞大的多中心人群资料库，并结合我国相关数据，为研究提供了宝贵的分析和总结材料。通过这项研究，我们得出了关于PGI-FL生物学行为和预后因素的深刻见解，为探索最佳治疗模式提供了重要的帮助和数据支持。

 

研究显示，PGI-FL的发病率极低，经年龄调整后的PGI-FL年平均发病率为0.111/10万，且其发病呈逐年增加的趋势。无论在男性还是女性患者中，这一趋势都同样明显，尽管男性的发病率略高于女性。年龄分布上，60岁以上的患者数量远超过60岁以下的患者群体。从发病部位来看，小肠的发病率显著高于大肠和胃。

 

在单变量和多变量分析中应用了Cox回归模型，对生存相关因素进行了分析，结果显示，年龄、性别、分级、Ann Arbor分期、原发部位和放射治疗均为独立的预后因素（P<0.05）。进一步地，基于多变量分析的结果，构建了1年、5年和10年OS以及DSS的列线图。根据OS列线图生成的得分，将患者分为低风险、中风险和高风险组。这些结果不仅有助于识别高危患者，也为进一步筛选患者和制定个体化治疗方案提供了重要依据。

 

综上，本研究揭示了过去40年间PGI-FL发病率逐年上升的趋势，强调临床医生应高度重视PGI-FL的诊断与治疗。相较于淋巴结原发的滤泡性淋巴瘤，PGI-FL具有更好的预后，多数病程呈惰性发展，且转化为弥漫大B细胞淋巴瘤的概率较低。研究还明确了独立的预后影响因素，并根据这些因素将患者划分为不同风险等级，为临床治疗提供了有力支持。随着对PGI-FL研究的深入，我们有信心在不久的将来，为患者提供更精确和高效的诊疗方案，助力他们战胜疾病，重拾生活信心。

 

研究方法

 

研究结果1

 

研究结果2

 

研究结果3

 

研究结果4

 

研究结果5

 

邱立华教授：套细胞淋巴瘤（MCL）曾被视为一种低度恶性但高度进展的疾病，其预后不佳，中位生存期约为3至5年。然而，随着治疗手段的发展，特别是CD20单抗、中/大剂量阿糖胞苷以及自体造血干细胞移植的引入，MCL患者的生存期已显著延长至10年以上。尽管如此，这些治疗方法的毒副作用、可及性、适用人群等因素限制了其在临床上的广泛应用。

 

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼在复发难治MCL中显示出高达约68%的有效率，成功开启了MCL治疗的新纪元。在新型BTKi的研究与应用中，目前主要呈现两个发展趋势。首先，第二代BTKi的开发着眼于提升药物的疗效与安全性，力求实现高效且低毒。其次，BTKi的联合用药策略正逐渐成为研究的焦点。这种联合治疗方案旨在进一步增强治疗效果，同时降低副作用，以实现无需化疗（chemo-free）的治疗模式。在联合方案中，传统的中到大剂量阿糖胞苷已被摒弃，转而与来那度胺、利妥昔单抗以及BCL-2抑制剂等药物联合使用。这种综合治疗方案的优势在于，它不仅能够提高治疗效果和降低毒性，而且对化疗反应不佳的MCL亚型，如携带TP53突变的患者，也展现出了显著的疗效。

 

阿卡替尼、泽布替尼以及国内的奥布替尼等第二代BTKi展现出高效低毒的治疗潜力，使MCL治疗的安全性和有效性得到了进一步的提升。

 

奥布替尼联合利妥昔单抗已被证明可以协同增效诱导的NK细胞介导的ADCC，促进肿瘤凋亡。奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（OLR）的治疗方案，作为一线治疗未经治疗的MCL患者，已在POLARIS研究中显示出显著的疗效和良好的耐受性。截至2024年2月15日的数据截止日期，29例患者中，96.6%完成了6个周期的诱导治疗，其中67.9%达到了完全缓解（CR），总缓解率（ORR）为85.8%。此外，通过二代测序（NGS）检测外周血循环肿瘤DNA（ctDNA），以评估肿瘤的深度缓解情况，能够有助于预测预后。ctDNA的水平越低，表明肿瘤残留越少，提示患者可能有更好的预后和治愈的潜在可能性。在25例MRD分析中，外周血MRD（PB-MRD）和骨髓MRD(BM-MRD)均为阴性。在安全性方面，28例患者中96.6%发生了不良事件，主要为血液学毒性，但无死亡报告。这些数据表明，奥布替尼联合方案不仅在提高缓解率方面展现出潜力，同时保持了治疗的安全性。

 

因此，POLARIS研究的结果证实了奥布替尼联合方案在未经治疗的MCL患者中的有效性和安全性，为chemo-free治疗方案的临床应用提供了有力的证据。随着对MCL治疗的不断探索和新型药物的不断涌现，期待为MCL患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

 

POLARIS研究设计

 

研究结果

 

基因突变与预后相关性

 

邱立华教授：DLBCL是一种侵袭性血液肿瘤，其治疗响应和患者预后受到多种因素的影响。本研究表明，CD58基因的变异在DLBCL中扮演着关键角色，这一发现为DLBCL的个体化治疗提供了新的视角。

 

研究通过深入分析CD58的遗传特性，揭示了其在DLBCL中的突变率为9.1%，拷贝数缺失率为44.7%。这些变异与一线免疫化疗（R-CHOP）治疗反应率降低、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）缩短密切相关。更重要的是，研究发现CD58的下调或突变通过LYN/CD22/SHP1轴调控PD-L1和IDO的表达，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸，并降低对CAR-T细胞疗法的敏感性。

 

这项研究不仅阐明了CD58在DLBCL中影响抗肿瘤免疫反应的新机制，还探索了通过直接激活CD2共刺激信号或与免疫检查点抑制剂联合应用的潜在治疗策略。这种策略有望逆转CD58下调或突变引起的免疫抑制效应，恢复T细胞的增殖能力，并提高CAR-T细胞疗法的疗效。相信随着我们对DLBCL分子机制理解的逐渐深入，未来将有更多的患者能够从精准和个性化医疗中获益，实现更好的治疗效果和生活质量。

 

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