得益于抗HER2精准治疗的不断升级，HER2阳性早期乳腺癌的（新）辅助治疗方案得到不断的“提质增效”，尤其近期ESMO大会报道的DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05研究中，新型抗体偶联药物T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗和强化辅助治疗展现了积极的疗效提升和生存获益结果。在近日举行的2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO 2025）上，天津医科大学肿瘤医院张瑾教授接受《肿瘤瞭望》的采访，分享HER2阳性早期乳腺癌（新）辅助治疗的研究进展，并展望未来的临床实践变革。
编者按：得益于抗HER2精准治疗的不断升级，HER2阳性早期乳腺癌的（新）辅助治疗方案得到不断的“提质增效”，尤其近期ESMO大会报道的DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05研究中，新型抗体偶联药物T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗和强化辅助治疗展现了积极的疗效提升和生存获益结果。在近日举行的2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO 2025）上，天津医科大学肿瘤医院张瑾教授接受《肿瘤瞭望》的采访，分享HER2阳性早期乳腺癌（新）辅助治疗的研究进展，并展望未来的临床实践变革。
从新辅助到辅助治疗
HER2阳性乳腺癌早期治愈的全程管理
01
《肿瘤瞭望》：对于HER2阳性乳腺癌早期治疗，“新辅助-手术-辅助治疗”已成为重要治疗模式。能否请您概述一下HER2阳性早期乳腺癌的（新）辅助治疗现状？
张瑾教授：当前，HER2阳性乳腺癌从早期或局晚期的新辅助和辅助治疗，到晚期的解救治疗，抗HER2治疗均具备非常坚实的循证医学证据。尤其在近5到10年间，各类新型抗HER2精准治疗方案显著提高了HER2阳性乳腺癌患者的生存率。
根据CBCS等国内外指南，对于T2及以上分期的HER2阳性乳腺癌患者，无论腋窝淋巴结的情况如何，都可以先进行新辅助治疗，随后再进行手术和辅助治疗。在新辅助治疗阶段，率先进行抗HER2治疗并实现疾病降期后再进行手术，不仅有助于提高局部治疗中保乳、保腋窝的比例，更重要的是，达到病理完全缓解（pCR）的患者能够明确转化为无病生存期（DFS）乃至总生存期（OS）的获益。
因此，对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，（新）辅助全身治疗结合手术或放疗等局部治疗，是一种非常重要且相对成熟的治疗模式。通过“新辅助-手术-辅助治疗”的全流程管理，能够降低患者术后复发风险，使更多患者实现疾病治愈。
提升pCR率和早期EFS获益趋势
新型HER2 ADC引领新辅助治疗优化升级
02
《肿瘤瞭望》：本次CCHIO大会分享了很多前沿进展，能否请您介绍一下当前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗仍存在哪些未被满足的临床治疗需求？近期该领域取得了哪些重要的研究成果？
张瑾教授：对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，曲帕双靶联合化疗是当前国内外指南推荐的标准方案，曲帕双靶联合不同化疗方案的pCR率可达50%以上，并且达到pCR的患者能够转化为DFS和OS的生存获益。然而，这样的pCR率仍有很大的提升空间。作为乳腺外科医生，我们希望通过新辅助治疗，使患者实现充分的肿瘤降期，从而达到保乳、保腋窝（豁免腋窝清扫乃至豁免前哨活检）的手术“降级”，这需要我们提供非常高效低毒的治疗方案，能够进一步提升pCR率。
在近期举行的2025年ESMO大会上报道的DESTINY-Breast11（DB-11）研究，探讨了T-DXd序贯THP对比ddAC序贯THP新辅助治疗HER2阳性乳腺的疗效和安全性。结果显示，相较于传统ddAC-THP，T-DXd-THP的pCR得到显著提升（67.3%vs 56.3%，绝对差异11.2%，95%CI：4.0–18.3；P=0.003）。其中HER2阳性患者接受T-DXd-THP新辅助治疗的pCR率高达83.1%，而HR+/HER2+此类既往新辅助治疗效果不佳的患者，T-DXd-THP新辅助治疗的pCR率也高达61.4%。该研究中，T-DXd-THP组已经显示了积极的EFS获益趋势（HR 0.56），治疗安全性和耐受性也表现出色。
由此可见，T-DXd新辅助治疗的DB-11研究结果是鼓舞人心。期待该方案能够尽早在国内获批，惠及更多中国乳腺癌患者，助力更多患者实现治愈希望。
△DB-11研究ITT人群和HR-、HR+患者的pCR率
△DB-11研究的EFS K-M曲线
强效降低术后复发风险
新型HER2 ADC为高危患者博得治愈希望
03
《肿瘤瞭望》：对于新辅助治疗后未达到pCR（non-pCR）的HER2阳性乳腺癌患者，术后强化辅助治疗有哪些重要的研究进展？
张瑾教授：在不同分子亚型的乳腺癌中，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗显示了较高的pCR率，如前所述DB-11研究中T-DXd序贯THP新辅助治疗HER2+/HR-患者的pCR率高达83.1%，并且取得了整体人群EFS获益趋势。
目前临床实践中，对于新辅助治疗阶段达到pCR的患者，术后可继续使用曲帕双靶治疗；若未达到pCR，传统治疗方案则是采用T-DM1强化辅助治疗1年，在HR+患者辅助治疗第二年序贯小分子TKI也能进一步降低术后复发风险。
在刚刚结束的2025年ESMO大会上报道的DESTINY-Breast05（DB-05）研究，针对这些新辅助治疗未达到pCR的患者，采用T-DXd强化辅助治疗的3年无浸润疾病生存（IDFS率）高达92.4%，相较于传统的标准强化辅助治疗T-DM1显著提升8.7%（92.4%vs.83.7%，HR 0.47，95%CI:0.34-0.66，P＜0.0001）。此外，3年DFS（92.3%vs.83.5%，HR 0.47，P＜0.0001）、3年DRFI（93.9%vs 86.1%，HR 0.49）、3年BMFI（7.6%vs 95.8%，HR 0.64）、3年OS（97.4%vs 93.5%，HR 0.61）也显示了T-DXd组的一致获益。这些结果表明，T-DXd能够为non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者带来更多治愈希望。
△DB-05研究的IDFS K-M曲线
新型药物驱动
更多治愈希望，更多外科治疗的降阶梯优化
04
《肿瘤瞭望》：基于上述研究进展，尤其是新型ADC在HER2阳性早期乳腺癌所取得的突破性进展，您认为对未来的临床实践会发生哪些重要变革？
张瑾教授：对于未来的临床实践，T-DXd等新型方案被引入HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗，将带来更多治愈希望，并有效提升整体乳腺癌患者的生存率。对于乳腺外科医生而言，新方案的疗效提升使我们更有信心地为HER2阳性早期乳腺癌患者追求治愈，另一方面则是更有信心地探索外科治疗的降阶梯优化，包括增加保乳、豁免腋窝清扫、豁免放疗乃至豁免手术，这些降阶梯策略有望在HER2阳性乳腺癌中率先实现。
期待在HER2阳性、HR阳性以及三阴性乳腺癌等不同分子亚型的乳腺癌中，有更多高效低毒的新辅助和辅助治疗方案进入临床实践。基于对乳腺癌生物学行为的深刻认识，提供更多精准治疗方案，使局部治疗（外科手术、放疗等）进一步实现降阶梯，从而有效保护患者的器官与功能，提高生活质量，使患者在实现治愈的同时能够重拾健康、美丽，快速回归家庭、社会。
张瑾教授
二级教授、主任医师，博士生导师
天津医科大学肿瘤医院院长助理
中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任
国务院政府特殊津贴专家
第四届“国之名医”荣誉称号获得者
ESMO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会常务理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会整合乳腺癌委员会副主任
中国抗癌协会整合外科治疗委员会副主任
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组副组长
天津市医学会肿瘤学分会主任委员
天津市抗癌协会常务理事
天津市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
天津市乳腺癌质控专家委员会主任
天津市乳腺癌专病中心执行主任
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